Жизнь требует
ответов

Онкомаркеры

ОБЩИЕ ПРЕДСТАВЛЕНИЯ О ЗЛОКАЧЕСТВЕННЫХ ЗАБОЛЕВАНИЯХ И ОНКОМАРКЕРАХ


Онкологические заболевания наносят весьма существенный урон обеспечению демографической безопасности страны. Принято считать, что рак является патологией пациентов пожилого возраста. По данным статистики, 3/4 пациентов погибают от рака в возрасте 65 или более лет. Исключения составляют больные, страдающие раком яичка (часто встречаемая злокачественная опухоль у молодых мужчин в возрасте от 20 до 34 лет), раком молочной железы (наиболее частая причина смерти у женщин в возрасте от 40 до 45 лет) и детскими онкологическими заболеваниями (особенно лейкозом, лимфомами, опухолями мозга и опухолью Вильмса).
В индустриально развитых странах Запада рак легких и рак предстательной железы остаются довольно часто встречаемыми онкологическими заболеваниями у мужчин.


Онкомаркеры как лабораторные показатели диагностики мониторинга лечения злокачественных заболеваний
В настоящее время под опухолевыми маркерами (онкомаркерами) понимаются специфические вещества(разной химической природы), являющиеся продуктами жизнедеятельности злокачественных клеток и клеток, ассоциированных со злокачественным ростом, и обнаруживающиеся в крови и/или моче онкологических пациентов.
Онкомаркеры, образующиеся в самих опухолевых клетках (опухолеассоциированные онкомаркеры), высвобождаются из них в кровь в ходе развития онкологического заболевания. Онкомаркеры могут находиться внутри или на поверхности клетки, их часть секретируется в кровь, что позволяет определять их методом иммунологического (иммуноферментного, радиоиммунного) анализа.
Определение опухолевых маркеров позволяет не только диагностировать онкологические заболевания на ранних стадиях его формирования, но и судить об эффективности и тактике проводимого лечения, о прогнозе заболевания.
В настоящее время известно более 200 соединений, относящихся к опухолевым маркерам, однако диагностическую значимость приобрело определение около двадцати биологически важных веществ.
Известные опухолевые маркеры:

  • рака яичников,
  • рака тела и шейки матки,
  • рака молочной железы, рака предстательной железы,
  • рака органов желудочно-кишечного тракта,
  • рака легкого.


Для окончательного подтверждения диагноза определение онкомаркеров обычно сочетается с проведением других диагностических процедур.
Согласно рекомендациям ВОЗ, частота взятия проб крови для определения уровня онкомаркеров должна составлять:

  • 1 раз в месяц в течении первого года после лечения;
  • 1 раз в 2 месяца в течение второго года после лечения;
  • 1 раз в 3 месяца в течение третьего года наблюдения;
  • в течение последующих 3-5 лет - дважды в год либо ежегодно;
  • после 6 лет - ежегодно.



ХАРАКТЕРИСТИКА ОСНОВНЫХ ОНКОМАРКЕРОВ


Альфа-фетопротеин (АФП, AFP)
Основное предназначение
Диагностика, мониторинг течения и проводимой терапии первичного печеночно-клеточного рака (ПКР) и герминогенных опухолей; диагностика пороков развития плода (дефектов нервной трубки и брюшной стенки, синдрома Дауна), мониторинг состояния плода в течение беременности.
Общая характеристика
Альфа-фетопротеин - гликопротеин с молекулярной массой около 70 кДа. В период внутриутробного развития образуется, в основном, в желточном мешке, печени и в незначительном количестве - в желудочно-кишечном тракте плода.
Клинико-диагностическое значение
Существенное увеличение концентрации АФП в сыворотке (плазме) крови наблюдается при злокачественных опухолях, в том числе при первичном ПКР и герминогенных опухолях.
При первичном печеночно-кишечном раке усиленное образование альфа-фетопротеина осуществляется в гепатоцитах (персистирующих гепатобластах). Это приводит к увелечению концентрации АФП в сыворотке крови.

Метод: радиоиммунный

Анализатор: Гамма-12

Тест-система:


Раковый антиген 125 (СА 125)
Основное предназначение
Ранняя диагностика серозного рака яичников в группах высокого онкологического риска, мониторинг лечения больных раком яичников, выявление рецидивов.
Общая характеристика
СА 125 - специфический белок, гликопротеин, относящийся к муциноподобным опухолеассоциированным антигенам.
СА 125 выявляется в сыворотке крови, грудном молоке, цервикальном секрете беременных и в амниотической жидкости. Концентрация СА 125 в сыворотке крове повышается при поражении этих тканей опухолевым и неопухолевым процессом, а также во время беременности и менструации.
Клинико-диагностическое значение
Отмечено возрастание содержания онкомаркера при злокачественных опухолях другой локализации: раке поджелудочной железы, при других гастроинтестинальных опухолевых заболеваниях; опухолях тканей родовых путей, брюшины, плевры, печени, легких и молочной железы. Периодически выполняемое определение уровня СА 125 имеет значение для диагностики злокачественных опухолей из фиброзной ткани легких у больных с интерстициальными заболеваниями легких.
Следует иметь в виду, что уровень СА 125 может повышаться и при различных доброкачественных заболеваниях, в том числе при доброкачественных гинекологических опухолях, воспалительных процессах в тканях родовых путей, брюшины, плевры, хронических гепатитах и панкреатитах, при эндометриозе , аутоиммунных заболеваниях. Увеличение уровня СА 125 в плазме (сыворотке) крови отмечается при беременности.

Метод: иммунофлюоресцентный (AIA)

Анализатор: TOSOH AIA 600

Тест-системы: Tosoh (Япония)


Раковый антиген HE-4

Основное предназначение

Рання диагностика эпителиального рака яичников, мониторинг лечения больных раком яичников

Общая характеристика

НЕ4 принадлежит к семейству ингибиторов протеиназ и экспрессируется в нормальном эпителии репродуктивных органов, верхних дыхательных путей и поджелудочной железы. НЕ4 - это кислый гликопротеин, с четырьмя дисульфидными связями и молекулярной массой 25 кДа.

Клинико-диагностческое значение

Повышенная продукция НЕ4 выявлена при раке яичника и эндометрия, редко - при распространенной форме аденокарциномы легких. При изучении многочисленных известных маркеров РЯ именно НЕ4 продемонстрировал наибольшую чувствительность для эпителиального РЯ, особенно на ранней стадии заболевания. Исследования показали, что уровень НЕ4 повышен уже на доклинической стадии РЯ. В то же время при доброкачественных гинекологических заболеваниях, эндометриозе, кистозе яичников повышение уровня НЕ4 не наблюдалось.

Чувствительность НЕ4 намного выше, чем СА125. При специфичности 96% чувствительность НЕ4 составляет 67%, а СА - 125-40%. Кроме того, показано, что уровень НЕ4 повышен у примерно половины пациенток с РЯ, у которых концентрация СА125 оставалась в норме. Таким образом, имеющиеся данные свидетельствуют о том, что сочетанное определение двух маркеров (НЕ4 и СА125) обладает более точным диагностическим значением для выявления эпителиального РЯ, чем любой из маркеров в отдельности или другие комбинации.

Метод: иммунохимический с электрохемилюминесцентной детекцией (ECLIA).

Анализатор: Cobas е 411

Тест-системы: Roche Diagnostics (Швейцария).


Раковый антиген 15-3 (СА 15-3)
Основное предназначение
Диагностика, мониторинг течения и проводимой терапии рака молочной железы ( в комбинации с РЭА).
Общая характеристика
СА 15-3 является сывороточным муциноподобным гликопротеином гетерогенной структуры с молекулярной массой 300 кДа, тест определения которого обладает высокой диагностической чувствительностью в отношении рака молочной железы (РМЖ). Может определяться не только в крови, но также в секретах грудных желез и эпителии самих секреторных органов.

Метод: иммунофлюоресцентный (AIA)

Анализатор: TOSOH AIA 600

Тест-системы: Tosoh (Япония)


Раковый антиген 19-9 (СА 19-9)
Основное предназначение
Диагностика и мониторинг лечения колоректальных опухолей, рака желчного пузыря, поджелудочной железы.
Общая характеристика
СА 19-9 - специфический белок, содержащий в составе своих молекул углеводный и липидный компоненты (гликолипопротеин и муцин, на который приходится значительная доза молекулярной массы онкомаркера). Его специфичность во многом определяется содержащимся в молекуле сложного белка 5-членным гликолипидным компонентом, представляющим собой сиалил-лакто-N-фукопентаозу.
СА 19-9 обнаруживается в эпителии поджелудочной железы, желудка, печени, желчного пузыря, тонкого и толстого кишечника, легких плода и в значительно более низких концентрациях - в поджелудочной железе, печени и легких взрослых людей. СА 19-9 встречается в высокой концентрации в слюне, семенной жидкости, моче, желудочном соке, амниотической жидкости, содержимом кист яичников, а также в секретах поджелудочной железы, желчного пузыря и двенадцатиперстной кишки. Вследствие того, что антиген СА 19-9 локализирован во многих органах человека, органоспецифичность теста низкая.

Метод: иммунофлюоресцентный (AIA)

Анализатор: TOSOH AIA 600

Тест-системы: Tosoh (Япония)


Раковый антиген 72-4 ( СА 72-4)
Основное предназначение
Диагностика рака желудка и муцинозного рака (аденокарциномы) яичников (используется в комбинации с лабораторными тестами определения РЭА и СА 125).
Общая характеристика
СА 72-4 - специфический белок с молекулярной массой около 400 кДа, представляющий собой циркулирующий в сыворотке крови муциноидный тумор-ассоциированный гликопротеин, на поверхности молекулы которого содержится ряд эпитопов.
СА 72-4 был идентифицирован иммуногистохимически в ткани опухолей ряда органов, включающих в себя рак толстого кишечника, немелкоклеточный рак легких и рак желудка. Он был обнаружен также в различных тканях плода. Характерно, что СА 72-4 практически не встречается в тканях взрослого организма.

Метод: иммунохимический с электрохемилюминесцентной детекцией (ECLIA).

Анализатор: Cobas е 411

Тест-системы: Roche Diagnostics (Швейцария).


Бета-2-микроглобулин (Бета2МГ)
Основное предназначение
Диагностика и мониторинг лимфом, почечной недостаточности.
Общая характеристика
Представляет собой низкомолекулярный белок с молекулярной массой 11,8 кДа, является компонентом поверхностных антигенов клеточных ядер. Образуется в клеточных элементах лимфатической системы. Содержание этого белка в плазме крови определяется соотношением между постоянно протекающими процессами биосинтеза и разрушения клеточных элементов этой системы. Скорость обновления данного белка в плазме относительно постоянна.
При нарушении функции почечных канальцев концентрация Бета2МГ в плазме крови снижается, а выведение его с мочой возрастает: к увеличению содержания Бета2МГ в моче приводит повреждение почечных канальцев. Поэтому тест на определение Бета2МГ в моче используется в качестве показателя степени повреждения почечных канальцев.

Метод: иммунофлюоресцентный (AIA)

Анализатор: TOSOH AIA 600

Тест-системы: Tosoh (Япония)


Кальцитонин
Основное предназначение
Диагностика медуллярного (С-клеточного) рака щитовидной железы.
Общая характеристика
Кальцитонин - полипептидный гормон с молекулярной массой 3500 Да, содержащий 32 аминокислотных остатка, действие которого направлено на снижение содержания ионов кальция в плазме крови. Вырабатывается парафолликулярными клетками (С-клетками) щитовидной железы. По большинству своих физиологических эффектов антагонист паратиреокрина и частично активной формы витамина D (1,25(OH)2D3). Полупериод распада кальцитонина составляет 5-8 мин.
Кальцитонин играет существенную роль в процессе кальцификации кости в период роста организма: он предотвращает высвобождение кальция из кости ( по этой причине его вводят больным, страдающим остеопорозом)

Метод: радиоиммунный (RIA)

Анализатор: Гамма-12

Тест-система:


Тиреоглобулин (ТГ)
Основное предназначение
Диагностика рака щитовидной железы.
Клинико-диагностическое значение
Увеличение содержания ТГ выявляется при раке щитовидной железы (максимальное возрастание концентрации ТГ наблюдается при отдельных метастазах рака щитовидной железы до и после тиреоидэктомии), токсической аденоме, тиреоидите, диффузном токсическом зобе. На основании результатов постановки только одного теста - определения содержания тиреоглобулина в крови не представляется возможным дифференцировать доброкачественные и злокачественные новообразования в щитовидной железе.

Метод: радиоиммунный (RIA)

Анализатор: Гамма-12

Тест-система:


Антитела к тиреоглобулину
Основное предназначение
Диагностика рака и доброкачественных заболеваний щитовидной железы.
Клинико-диагностическое значение
Увеличение уровня тиреоидных антител выявляется при раке щитовидной железы ( в 45% случаев), тиреоидите Хашимото ( более чем в 85% случаев), болезни Грейвса ( более чем в 30% случаев), идиопатической микседеме (более 95% случаев), пернициозной анемии (более чем в 50% случаев).

Метод: иммунофлюоресцентный (AIA)

Анализатор: TOSOH AIA 600

Тест-системы: Tosoh (Япония)


Простатспецифический антиген (ПСА, PSA)
Основное предназначение
Ранняя диагностика и контроль за эффективностью лечения (мониторинг терапии) РПЖ.
Общая характеристика
Простатспецифический антиген (ПСА) - гликопротеин, молекулярная масса которого составляет 33-34 кДа. Локализируется в экскреторных и выводящем (ductus efferens) протоках предстательной железы, относится к калликреинам (прекалликреин-3). ПСА также образуется и в парауретральных железах, в связи с чем в очень малых количествах может обнаруживаться и у женщин.
ПСА секретируется исключительно клетками эпителия канальцев как здоровой, так и пораженной новообразованием предстательной железы. Он функционирует как сериновая протеаза, участвующая в разрушении белков семенной плазмы - семеногелина и фибронектина - и тем самым уменьшающая вязкость спермы. В сперме ПСА представлен в виде мономера, тогда как в плазме крови он обнаруживается как в форме мономера, так и в составе комплекса с альфа-1-антихимотрипсином ( молекулярная масса около 100 000 Да).
Методология клинической лабораторной диагностики заболеваний предстательной железы на основе оценки содержания свободной и общей фракции ПСА.
Открытие различных молекулярных форм ПСА положило начало новому подходу в дифференциальной диагностике между раком предстательной железы и доброкачественной гиперплазией простаты при интерпретации значений общего ПСА, составляющих интервал так называемой «серой зоны».
Клинико-диагностическое значение
Определение уровня ПСА используется для выявления заболеваний предстательной железы, мониторинга течения и эффективности терапии РПЖ, а также для мониторинга состояния пациентов с гипертрофией простаты в целях как можно более раннего обнаружения РПЖ.

Метод: иммунохимический с электрохемилюминесцентной детекцией (ECLIA).

Анализатор: Cobas е 411

Тест-системы: Roche Diagnostics (Швейцария).


Раковый эмбриональный антиген (РЭА, СЕА)
Основное предназначение
Диагностика рака желудка, толстого кишечника и прямой кишки, осуществление контроля за эффективностью лечения больных с опухолями желудочно-кишечного тракта, выявления рака молочной железы и легких.
Общая характеристика
В организме взрослых людей синтез РЭА подавлен, но не полностью: он не прекращается, хотя и совершается в очень небольшом объеме. РЭА определяется в плевральном пунктате, экссудате, асцитической и цереброспинальной жидкости, секрете тонкого кишечника, в моче.
Клинико-диагностическое значение
РЭА используется для диагностики и контроля за эффективностью лечения первичных и метастазирующих злокачественных эпителиальных опухолей желудочно-кишечного тракта(рак прямой и толстой кишки, поджелудочной железы, желудка), а также для осуществления контроля за эффективностью терапии опухолей желудочно-кишечного тракта. Повышение уровня РЭА отмечается и при ряде других эпителиальных опухолей, включая РМЖ, рак легких, яичников и эндометрия. Уровень РЭА может быть определен с спинномозговой жидкости и может указывать на наличие первичного или метастатического рака мозга. В клинической практике определение РЭА применяют главным образом для диагностики рецидивов рака прямой и толстой кишки после хирургического вмешательства.

Метод: иммунофлюоресцентный (AIA)

Анализатор: TOSOH AIA 600

Тест-системы: Tosoh (Япония)


Хорионический гонадотропин человека (ХГЧ)
Основное предназначение
Диагностика физиологической и патологической беременности, пузырного заноса, генетических и онкологических заболеваний плода; диагностика и мониторинг герминогенных опухолей (применяется в сочетании с тестом определения АФП).
Общая характеристика
Хорионический гонадотропин (ХГЧ) - наиболее важный из гестагенных (плацентарных) гормонов.
Клинико-диагностическое значение
Определение содержания ХЧГ в сыворотке крови используется главным образом в акушерстве и гинекологии для ранней диагностики и наблюдения за развитием беременности (в первую очередь в группе риска), выявления угрожающего выкидыша и другой патологии беременности, в онкологии - для выявления контроля за эффективностью хирургического лечения и химиотерапии герминогенных опухолей яичника и трофобласта, хорионэпителиомы (пузырного заноса), а также с целью дифференциальной диагностики опухолей яичек.
Увеличение уровня ХГЧ в крови мужчин и небеременных женщин наблюдается при опухолях, исходящих из половых желез: семиномах и тератомах яичка, дисгерминомах, тератомах, опухолях желточного мешка и эмбриональном раке яичников, а также при опухолях трофобласта - хорионэпителиомах, трофобластических тератомах и хориокарциномах.

Метод: иммунохимический с электрохемилюминесцентной детекцией (ECLIA).

Анализатор: Cobas е 411

Тест-системы: Roche Diagnostics (Швейцария).